Die Entstehung der jüdischen Gemeinde in Osthofen geht bis zur Mitte des 16. Jahrhunderts zurück. Es ist nicht genau bekannt, wann die Synagoge erbaut worden ist. Beim Novemberpogrom wurde das Gebäude, das sich im rückwärtigen Teil des Grundstücks befand, in Brand gesetzt und völlig zerstört. Die Inschrift der Gedenktafel lautet: „Zur Erinnerung an unsere jüdischen Mitbürger, die in der Zeit von 1933-1945 von Nationalsozialisten ermordet oder vertrieben wurden. Die Synagoge in der Friedrich-Ebert-Strasse, das Gotteshaus der jüdischen Gemeinde Osthofen wurde am 10. November 1938 frevelhaft zerstört. (hebräisch und deutsch): Friede werde allen Völkern.“