Eine jüdische Gemeinde existierte in Germersheim bereits seit dem Mittelalter. Die Synagoge wurde im Jahr 1863 eingeweiht. In ihrem Obergeschoss befand sich ein Schulraum. Nach dem Ersten Weltkrieg ist die Synagoge aufgrund der Abwanderung der jüdischen Bevölkerung kaum noch genutzt worden. Ab 1933 fanden keine Gottesdienste mehr statt, sodass das Gebäude im März desselben Jahres an Privatleute verkauft wurde. Während des Novemberpogroms sind „lediglich“ die Fensterscheiben eingeworfen worden. Die neuen Besitzer bauten das bis heute erhalten gebliebene Gebäude zum Wohnhaus um. 1989 ist am gegenüberliegenden Haus eine Informationstafel mit folgendem Text angebracht worden: „In dieser Straße befand sich von 1838–1938 die jüdische Synagoge Unseren jüdischen Mitbürgern zum Gedenken.“